KEGG   DISEASE: アルツハイマー病Help
エントリ  
H00056                                                             

名称    
アルツハイマー病
概要    
アルツハイマー病(AD)は、神経細胞が徐々に破壊され、認知機能の重い低下が引き起こされる慢性的な疾患である。ADには、老人斑と neurofibrillary tangles (NFTs) が見られる。アミロイドベータ(Abeta)は、老人斑の主要な構成成分であるが、これは細胞とオルガネラの機能に様々な病的効果を引き起こす。細胞外の Abeta オリゴマーは、細胞表面の death receptor の活性化を通じ、カスパーゼを活性化する。一方、細胞内の Abeta は、タウの過剰なリン酸化を促進したり、ミトコンドリアの機能に障害を与えたり、カルシウムの機能障害を引き起こしたりすることを通じて病理に寄与する。これまでの遺伝学的な研究によって、常染色体優性遺伝や早期発症型家族性アルツハイマー病 (FAD)と結びついた4つの遺伝子が明らかになってきている。4つの遺伝子とは、amyloid precursor protein (APP), presenilin 1 (PS1), presenilin 2 (PS2) および apolipoprotein E (ApoE) である。APP と PS に生じるすべての突然変異は、Abeta ペプチドの産生を増大させうる。とりわけ、Abeta42 が多く産生される。FAD に関係する PS1 の突然変異は、正常な高次構造に折り畳まれなかったタンパク質に対する反応性を低下させ、ER ストレス感受性の亢進を引き起こす。
カテゴリ  
神経変性疾患
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 神経系疾患
  神経変性疾患
   H00056  アルツハイマー病
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 08 Diseases of the nervous system
  Disorders with neurocognitive impairment as a major feature
   8A20  Alzheimer disease
    H00056  アルツハイマー病
BRITE hierarchy
パスウェイ 
hsa05010  アルツハイマー病
病因遺伝子 
(AD1) APP; amyloid beta (A4) protein (mutation) [HSA:351] [KO:K04520]
(AD2) APOE; apolipoprotein E (mutation) [HSA:348] [KO:K04524]
(AD3) PSEN1; presenilin 1 (mutation) [HSA:5663] [KO:K04505]
(AD4) PSEN2; presenilin 2 (mutation) [HSA:5664] [KO:K04522]
治療薬   
ドネペジル塩酸塩 [DR:D00670]
リバスチグミン [DR:D03822]
ガランタミン臭化水素酸塩 [DR:D02173]
メマンチン塩酸塩 [DR:D04905]
コメント  
Disease class: tauopathy
Affected region: hippocampus, cerebral cortex
Microscopic lesion: amyloid plaques, neurofibrillary tangles, Lewy bodies (seen in Lewy body variant)
リンク   
ICD-11: 8A20
ICD-10: G30
MeSH: D000544
OMIM: 104300 104310 607822 606889
文献    
PMID:19679070 (AD2)
  著者
Kim J, Basak JM, Holtzman DM
  タイトル
The role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease.
  雑誌
Neuron 63:287-303 (2009)
DOI:10.1016/j.neuron.2009.06.026
文献    
  著者
Kim D, Tsai LH
  タイトル
Bridging physiology and pathology in AD.
  雑誌
Cell 137:997-1000 (2009)
DOI:10.1016/j.cell.2009.05.042
文献    
  著者
Bertram L, Tanzi RE
  タイトル
Thirty years of Alzheimer's disease genetics: the implications of systematic meta-analyses.
  雑誌
Nat Rev Neurosci 9:768-78 (2008)
DOI:10.1038/nrn2494
文献    
  著者
Bird TD
  タイトル
Genetic aspects of Alzheimer disease.
  雑誌
Genet Med 10:231-9 (2008)
DOI:10.1097/GIM.0b013e31816b64dc
文献    
PMID:18370236 (drug)
  著者
Cacabelos R
  タイトル
Pharmacogenomics in Alzheimer's disease.
  雑誌
Methods Mol Biol 448:213-357 (2008)
DOI:10.1007/978-1-59745-205-2_10
文献    
  著者
Thomas P, Fenech M
  タイトル
A review of genome mutation and Alzheimer's disease.
  雑誌
Mutagenesis 22:15-33 (2007)
DOI:10.1093/mutage/gel055
文献    
  著者
Goedert M, Spillantini MG
  タイトル
A century of Alzheimer's disease.
  雑誌
Science 314:777-81 (2006)
DOI:10.1126/science.1132814
文献    
PMID:16631796 (AD2)
  著者
Fazekas F, Enzinger C, Ropele S, Schmidt H, Schmidt R, Strasser-Fuchs S
  タイトル
The impact of our genes: consequences of the apolipoprotein E polymorphism in Alzheimer disease and multiple sclerosis.
  雑誌
J Neurol Sci 245:35-9 (2006)
DOI:10.1016/j.jns.2005.08.018
文献    
  著者
Rocchi A, Pellegrini S, Siciliano G, Murri L.
  タイトル
Causative and susceptibility genes for Alzheimer's disease: a review.
  雑誌
Brain Res Bull 61:1-24 (2003)
DOI:10.1016/S0361-9230(03)00067-4
文献    
PMID:1303291 (AD3)
  著者
Mullan M, Houlden H, Windelspecht M, Fidani L, Lombardi C, Diaz P, Rossor M, Crook R, Hardy J, Duff K, et al.
  タイトル
A locus for familial early-onset Alzheimer's disease on the long arm of chromosome 14, proximal to the alpha 1-antichymotrypsin gene.
  雑誌
Nat Genet 2:340-2 (1992)
DOI:10.1038/ng1292-340
文献    
PMID:7651536 (AD4)
  著者
Rogaev EI, Sherrington R, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Liang Y, Chi H, Lin C, Holman K, Tsuda T, et al.
  タイトル
Familial Alzheimer's disease in kindreds with missense mutations in a gene on chromosome 1 related to the Alzheimer's disease type 3 gene.
  雑誌
Nature 376:775-8 (1995)
DOI:10.1038/376775a0

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