EC               Enzyme                                 

hypoxia-inducible factor-proline dioxygenase;
HIF hydroxylase
Acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen;
With 2-oxoglutarate as one donor, and incorporation of one atom of oxygen into each donor
BRITE hierarchy
hypoxia-inducible factor-L-proline, 2-oxoglutarate:oxygen oxidoreductase (4-hydroxylating)
hypoxia-inducible factor-L-proline + 2-oxoglutarate + O2 = hypoxia-inducible factor-trans-4-hydroxy-L-proline + succinate + CO2
hypoxia-inducible factor-L-proline;
2-oxoglutarate [CPD:C00026];
O2 [CPD:C00007]
hypoxia-inducible factor-trans-4-hydroxy-L-proline;
succinate [CPD:C00042];
CO2 [CPD:C00011]
Contains iron, and requires ascorbate. Specifically hydroxylates a proline residue in HIF-alpha, the alpha subunit of the transcriptional regulator HIF (hypoxia-inducible factor), which targets HIF for proteasomal destruction. The requirement of oxygen for the hydroxylation reaction enables animals to respond to hypoxia.
EC created 2010
K09592  hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase
HSA: 112398(EGLN2) 112399(EGLN3) 54583(EGLN1)
PTR: 452850(EGLN3) 456049(EGLN2) 469708(EGLN1)
PPS: 100971263(EGLN1) 100984867(EGLN2) 100990967(EGLN3)
GGO: 101145572(EGLN2) 101147171(EGLN1) 101150306(EGLN3)
PON: 100172704(EGLN2) 100451138(EGLN3) 100454843(EGLN1)
NLE: 100584172(EGLN2) 100591967(EGLN3) 100594374(EGLN1)
MCC: 114674212(EGLN2) 703083(EGLN2) 713410(EGLN1) 717342(EGLN3)
MCF: 101865926(EGLN3) 102119819(EGLN2) 102128342(EGLN1)
CSAB: 103228800(EGLN3) 103230756(EGLN1) 103234719(EGLN2)
RRO: 104670730(EGLN1) 104676100(EGLN2) 104676305(EGLN3)
RBB: 108537828(EGLN1) 108539035(EGLN2) 108544680(EGLN3)
CJC: 100389821(EGLN3) 100397980(EGLN2) 100413526(EGLN1)
SBQ: 101029000(EGLN3) 101045149(EGLN2) 101051675(EGLN1)
MMU: 112405(Egln1) 112406(Egln2) 112407(Egln3)
MCAL: 110299462(Egln2) 110300648(Egln1) 110307114(Egln3)
MPAH: 110321385(Egln2) 110324486(Egln3) 110337366(Egln1)
RNO: 308457(Egln2) 308913(Egln1) 54702(Egln3)
MUN: 110552742(Egln3) 110555297(Egln1) 110556732(Egln2)
CGE: 100754377(Egln3) 100771495(Egln2) 100772704(Egln1)
NGI: 103738632(Egln3) 103744145(Egln1) 103750775(Egln2)
HGL: 101704717(Egln2) 101709882(Egln1) 101718787(Egln3)
CCAN: 109694610(Egln1) 109697177(Egln3) 109697661(Egln2)
OCU: 100337938(EGLN2) 100354210(EGLN3) 100357337(EGLN1)
TUP: 102482051(EGLN1) 102483132(EGLN2) 102502105(EGLN3)
CFA: 480286(EGLN3) 484495(EGLN2) 488971(EGLN1)
VVP: 112926605(EGLN3) 112927397(EGLN1) 112928357(EGLN2)
AML: 100465601(EGLN2) 100470632(EGLN3) 100474374(EGLN1)
UMR: 103661051(EGLN2) 103661877(EGLN1) 103680905(EGLN3)
UAH: 113243552(EGLN2) 113259033(EGLN1) 113266114(EGLN3)
ORO: 101367839(EGLN3) 101368021(EGLN2) 101377787(EGLN1)
FCA: 101082320(EGLN3) 101089964(EGLN1) 101090063(EGLN2)
PTG: 102951182(EGLN3) 102957902(EGLN1) 102958475(EGLN2)
PPAD: 109248931(EGLN1) 109254307(EGLN3) 109256611(EGLN2)
AJU: 106976258(EGLN3) 106979627(EGLN2) 106981639(EGLN1)
BTA: 534075(EGLN1) 535578(EGLN3) 536763(EGLN2)
BOM: 102280498(EGLN3) 102280646(EGLN2) 102287116(EGLN1)
BIU: 109572227(EGLN2) 109575537(EGLN3)
BBUB: 102400098(EGLN1) 102402360(EGLN3) 102409464(EGLN2)
CHX: 102179524(EGLN3) 102189459(EGLN1) 102191264(EGLN2)
OAS: 101114163(EGLN1) 101117367(EGLN3) 101120517(EGLN2)
SSC: 100152368(EGLN3) 100153461(EGLN1) 100523673(EGLN2)
CFR: 102505367(EGLN1) 102507989 102513612(EGLN2) 102516321(EGLN3)
CDK: 105093358(EGLN2) 105094177(EGLN3) 105102153(EGLN1)
BACU: 102997608(EGLN3) 103012144(EGLN2) 103012953(EGLN1)
LVE: 103078947(EGLN2) 103086133(EGLN1) 103088451(EGLN3)
OOR: 101284894(EGLN3) 101288091(EGLN1) 101288571(EGLN2)
DLE: 111163986(EGLN1) 111173240(EGLN3) 111180833(EGLN2)
PCAD: 102973467(EGLN2) 102988280(EGLN3) 102990364(EGLN1)
ECB: 100056635(EGLN3) 100060551(EGLN1) 100064859(EGLN2)
EPZ: 103553997(EGLN1) 103554984(EGLN3) 103565423(EGLN2)
EAI: 106841256(EGLN3) 106843305(EGLN2) 106846732(EGLN1)
MYB: 102248142(EGLN2) 102261310(EGLN3) 102261609(EGLN1) 106727695
MYD: 102752541(EGLN2) 102755440(EGLN1) 102764073(EGLN3)
MNA: 107524237(EGLN1) 107534212(EGLN2) 107534404(EGLN3)
HAI: 109374857(EGLN2) 109390367(EGLN3) 109395076(EGLN1)
DRO: 112296534(EGLN3) 112306105(EGLN1) 112320084(EGLN2)
PALE: 102881942(EGLN2) 102886969(EGLN3) 102894690(EGLN1)
RAY: 107499468(EGLN3) 107520040(EGLN1) 107521816(EGLN2)
MJV: 108387980(EGLN3) 108394887(EGLN1) 108397735(EGLN2)
LAV: 100672145(EGLN1) 100674039(EGLN3) 100675805(EGLN2)
MDO: 100013679(EGLN3) 100018431(EGLN2) 100029166(EGLN1)
SHR: 100913457(EGLN3) 100929665(EGLN1)
PCW: 110202901(EGLN2) 110217829(EGLN1) 110223697(EGLN3)
OAA: 100081498(EGLN3) 100090709(EGLN2) 100092885(EGLN1)
GGA: 423316(EGLN3) 768374(EGLN1)
MGP: 100540578(EGLN1) 100550799(EGLN3)
CJO: 107311390(EGLN1) 107315049(EGLN3)
NMEL: 110395721(EGLN1) 110401145(EGLN3)
APLA: 101794957(EGLN1) 101803442(EGLN3)
ACYG: 106031746(EGLN3) 106048487(EGLN1)
TGU: 100219039(EGLN3) 100227092(EGLN1)
LSR: 110468883(EGLN1) 110477184(EGLN3)
SCAN: 103818509(EGLN1) 103826557(EGLN3)
GFR: 102036235(EGLN3) 102036815(EGLN1)
FAB: 101814352(EGLN3) 101820070(EGLN1)
PHI: 102100051(EGLN1) 102112105(EGLN3)
PMAJ: 107202314(EGLN1) 107206290(EGLN3)
CCAE: 111926882(EGLN1) 111930028(EGLN3)
CCW: 104684300(EGLN1) 104684695(EGLN3)
ETL: 114060583(EGLN3) 114064546(EGLN1)
FPG: 101915692(EGLN1) 101923024(EGLN3)
FCH: 102047874(EGLN3) 102059512(EGLN1)
CLV: 102092186(EGLN1) 102096357(EGLN3)
EGZ: 104131025(EGLN1) 104133309(EGLN3)
NNI: 104011784(EGLN3) 104018158(EGLN1)
ACUN: 113478081(EGLN1) 113480695(EGLN3)
PADL: 103912943(EGLN3) 103921242(EGLN1)
AAM: 106483112(EGLN3) 106487314(EGLN1)
ASN: 102372013(EGLN1) 102383580(EGLN3)
AMJ: 102560217(EGLN3) 102566486(EGLN1)
PSS: 102454124(EGLN3) 102462349(EGLN1)
CMY: 102932309(EGLN3) 102944392(EGLN1)
CPIC: 101944959(EGLN3) 101952573(EGLN1)
ACS: 100555054(egln3) 100559436(egln1) 100567728(egln2)
PVT: 110070219(EGLN3) 110075404(EGLN1) 110075601(EGLN2)
PBI: 103048035 103051641(EGLN1) 103066300(EGLN3)
PMUR: 107285645(EGLN2) 107290938(EGLN1) 107292951(EGLN3)
TSR: 106537993(EGLN3) 106541106(EGLN2) 106547635(EGLN1)
PMUA: 114592657(EGLN3) 114594388(EGLN1) 114603171(EGLN2)
GJA: 107108842(EGLN3) 107109906(EGLN2) 107123956(EGLN1)
XLA: 100036879(egln3.S) 100127282(egln3.L) 100158265(egln2.L) 108700271(egln2.S) 446395(egln1.S)
XTR: 100145602(egln3) 100487735(egln2) 548714(egln1)
NPR: 108789517(EGLN1) 108791944(EGLN2) 108794163(EGLN3)
DRE: 100329385(egln1a) 406602(egln3) 436868(egln1b) 559569(egln2)
IPU: 108270013(egln3) 108270809(egln1) 108278008
PHYP: 113538882(egln3) 113539196 113547059(egln1)
LCO: 104917997 104924457(egln1) 104924821(egln3)
ONL: 100691117 100696862(egln1) 100702648(egln3)
OLA: 101164580 101170367(egln1) 101175282(egln3)
XMA: 102221054 102232168(egln1) 102237645(egln3)
XCO: 114137982(egln1) 114155587(egln3) 114161371
PRET: 103458095(egln3) 103474618 103477256(egln1)
CVG: 107086869(egln3) 107087820(egln1) 107094171
NFU: 107374017(egln3) 107375426(egln1) 107380304
KMR: 108240690(egln1) 108243533 108247517(egln3)
ALIM: 106515416 106515869(egln1) 106533582(egln3)
CSEM: 103378094 103382494(egln3) 103387611(egln1)
POV: 109630335 109634863(egln1)
LCF: 108881163(egln3) 108885792(egln1) 108900822
SDU: 111220712(egln1) 111236114(egln3) 111238889
HCQ: 109516196(egln1) 109526346
BPEC: 110153075(egln3) 110154109 110157004(egln1)
MALB: 109960094(egln1) 109966608(egln3) 109973530
ELS: 105006344(egln1) 105012182 105012318(egln1) 105023611(egln3)
LCM: 102349490(EGLN1) 102353261(EGLN3) 102361918(EGLN2)
CMK: 103178556(egln3) 103178599 103178883(egln1)
RTP: 109910430 109911211(egln1) 109927258(egln3)
CIN: 100180463
SPU: 578715
DME: Dmel_CG44015(Hph)
DER: 6552383
DSI: Dsimw501_GD19772(Dsim_GD19772)
DSR: 110177139
DPE: 6591771
DMN: 108154932
DWI: 6650708
DAZ: 108608752
DNV: 108657182
DHE: 111604796
MDE: 101890432
LCQ: 111677900
AAG: 5576110
AME: 413929
BIM: 100747684
CCAL: 108624820
OBB: 114873008
SOC: 105192914
MPHA: 105831283
AEC: 105151857
ACEP: 105617596
PBAR: 105430352
VEM: 105563531
HST: 105185148
DQU: 106742555
CFO: 105255753
PGC: 109858347
OBO: 105275217
PCF: 106788792
NVI: 100119129
CSOL: 105362773
MDL: 103573095
TCA: 656696(Hph)
DPA: 109544161
ATD: 109603171
NVL: 108557275
BMOR: 101739524
PMAC: 106721680
PRAP: 110991997
HAW: 110382172
TNL: 113498492
PXY: 105384261
API: 100169314
DNX: 107162127
AGS: 114130704
RMD: 113555462
BTAB: 109035468
CLEC: 106664734
ZNE: 110840473
FCD: 110844239
PVM: 113824281
TUT: 107367778
CSCU: 111623919
PTEP: 107452195
CEL: CELE_F22E12.4(egl-9)
CBR: CBG09602(Cbr-egl-9)
TSP: Tsp_03219
OBI: 106873167
SPIS: 111345798
DGT: 114531586
HMG: 100209808
SMIN: v1.2.034866.t1(symbB.v1.2.034866.t1)
 » show all
1  [PMID:11292861]
Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, Kriegsheim Av, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ
Targeting of HIF-alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation.
Science 292:468-72 (2001)
2  [PMID:11292862]
Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin WG Jr
HIFalpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for O2 sensing.
Science 292:464-8 (2001)
3  [PMID:11598268]
Bruick RK, McKnight SL
A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF.
Science 294:1337-40 (2001)
4  [PMID:11595184]
Epstein AC, Gleadle JM, McNeill LA, Hewitson KS, O'Rourke J, Mole DR, Mukherji M, Metzen E, Wilson MI, Dhanda A, Tian YM, Masson N, Hamilton DL, Jaakkola P, Barstead R, Hodgkin J, Maxwell PH, Pugh CW, Schofield CJ, Ratcliffe PJ
C. elegans EGL-9 and mammalian homologs define a family of dioxygenases that regulate HIF by prolyl hydroxylation.
Cell 107:43-54 (2001)
5  [PMID:12163023]
Oehme F, Ellinghaus P, Kolkhof P, Smith TJ, Ramakrishnan S, Hutter J, Schramm M, Flamme I
Overexpression of PH-4, a novel putative proline 4-hydroxylase, modulates activity of hypoxia-inducible transcription factors.
Biochem Biophys Res Commun 296:343-9 (2002)
6  [PMID:12039559]
McNeill LA, Hewitson KS, Gleadle JM, Horsfall LE, Oldham NJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Schofield CJ
The use of dioxygen by HIF prolyl hydroxylase (PHD1).
Bioorg Med Chem Lett 12:1547-50 (2002)
Other DBs
ExplorEnz - The Enzyme Database:
IUBMB Enzyme Nomenclature:
ExPASy - ENZYME nomenclature database:
BRENDA, the Enzyme Database:

DBGET integrated database retrieval system