EC               Enzyme                                 

nitric-oxide synthase (NADPH);
NOS (gene name);
nitric oxide synthetase (ambiguous);
endothelium-derived relaxation factor-forming enzyme;
endothelium-derived relaxing factor synthase;
NO synthase (ambiguous);
NADPH-diaphorase (ambiguous)
Acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen;
With NADH or NADPH as one donor, and incorporation of one atom of oxygen into the other donor
BRITE hierarchy
L-arginine,NADPH:oxygen oxidoreductase (nitric-oxide-forming)
2 L-arginine + 3 NADPH + 3 H+ + 4 O2 = 2 L-citrulline + 2 nitric oxide + 3 NADP+ + 4 H2O (overall reaction) [RN:R00557];
(1a) 2 L-arginine + 2 NADPH + 2 H+ + 2 O2 = 2 Nomega-hydroxy-L-arginine + 2 NADP+ + 2 H2O  [RN:R00558];
(1b) 2 Nomega-hydroxy-L-arginine + NADPH + H+ + 2 O2 = 2 L-citrulline + 2 nitric oxide + NADP+ + 2 H2O [RN:R00111]
L-arginine [CPD:C00062];
NADPH [CPD:C00005];
H+ [CPD:C00080];
O2 [CPD:C00007];
L-citrulline [CPD:C00327];
nitric oxide [CPD:C00533];
NADP+ [CPD:C00006];
H2O [CPD:C00001];
The enzyme consists of linked oxygenase and reductase domains. The eukaryotic enzyme binds FAD, FMN, heme (iron protoporphyrin IX) and tetrahydrobiopterin, and its two domains are linked via a regulatory calmodulin-binding domain. Upon calcium-induced calmodulin binding, the reductase and oxygenase domains form a complex, allowing electrons to flow from NADPH via FAD and FMN to the active center. The reductase domain of the enzyme from the bacterium Sorangium cellulosum utilizes a [2Fe-2S] cluster to transfer the electrons from NADPH to the active center. cf. EC, nitric-oxide synthase (flavodoxin).
EC created 1992, modified 2012, modified 2017
ec00220  Arginine biosynthesis
ec00330  Arginine and proline metabolism
ec01100  Metabolic pathways
ec01110  Biosynthesis of secondary metabolites
ec01130  Biosynthesis of antibiotics
K13240  nitric-oxide synthase, brain
K13241  nitric-oxide synthase, inducible
K13242  nitric-oxide synthase, endothelial
K13427  nitric-oxide synthase, plant
HSA: 4842(NOS1) 4843(NOS2) 4846(NOS3)
PTR: 455026(NOS2) 463893(NOS3) 467139(NOS1)
PPS: 100974638(NOS3) 100976546(NOS2) 100996089(NOS1)
GGO: 101128007(NOS3) 101134923(NOS2) 101147071(NOS1)
PON: 100433069(NOS1) 100436584(NOS2) 100447953(NOS3)
NLE: 100589003(NOS2) 100592456(NOS3) 100597250(NOS1)
MCC: 693781(NOS1) 706921(NOS2) 714231(NOS3)
MCF: 102121432(NOS2) 102123521(NOS1) 102143504(NOS3)
CSAB: 103227233(NOS3) 103242598 103242600(NOS2)
RRO: 104669357(NOS2) 104675393(NOS3) 104675533(NOS1)
RBB: 108532525(NOS3) 108539288(NOS1) 108539916 108539959(NOS2)
CJC: 100403192(NOS2) 100405019(NOS3) 100895717(NOS1)
SBQ: 101034220(NOS3) 101034544(NOS1) 101041016(NOS2)
MMU: 18125(Nos1) 18126(Nos2) 18127(Nos3)
MCAL: 110293897(Nos3) 110294416(Nos1) 110304621(Nos2)
MPAH: 110312876(Nos1) 110315110(Nos3) 110331408(Nos2)
RNO: 24598(Nos1) 24599(Nos2) 24600(Nos3) 497963
MUN: 110550157(Nos2) 110551884(Nos1) 110562552(Nos3)
CGE: 100758127(Nos1) 100760062(Nos2) 100769961(Nos3)
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CFA: 403784(NOS3) 403822(NOS2) 477498(NOS1)
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AJU: 106969560(NOS3) 106971710(NOS1) 106984382(NOS2)
BTA: 282876(NOS2) 287024(NOS3) 536132(NOS1)
BOM: 102265893(NOS2) 102267556(NOS3) 102280537(NOS1)
BIU: 109557793(NOS3) 109571319(NOS1) 109574459(NOS2)
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CHX: 100860742(NOS2) 102185338(NOS3) 102185490(NOS1)
OAS: 443077(NOS3) 443078(NOS2) 443533(NOS1)
SSC: 100520934(NOS1) 396859(NOS2) 397557(NOS3)
CFR: 102508946(NOS1) 102518523(NOS2) 102524296(NOS3)
CDK: 105088198(NOS2) 105104911(NOS1) 105105831(NOS3)
BACU: 103003780(NOS2) 103008209(NOS1) 103017861(NOS3)
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OOR: 101273057(NOS1) 101280520(NOS3) 101280638(NOS2)
DLE: 111176849(NOS3) 111185989 111186931(NOS1)
PCAD: 102985806(NOS3) 102990905(NOS2) 102991967(NOS1) 114485431
ECB: 100051079(NOS1) 100063339(NOS3) 791246(NOS2)
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AAM: 106493898(NOS1) 106498669(NOS2) 106500475
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