KEGG   ENZYME: 1.3.1.118
Entry
EC 1.3.1.118                Enzyme                                 
Name
meromycolic acid enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase;
inhA (gene name)
Class
Oxidoreductases;
Acting on the CH-CH group of donors;
With NAD+ or NADP+ as acceptor
Sysname
meromycolyl-[acyl-carrier protein]:NAD+ oxidoreductase
Reaction(IUBMB)
a meromycolyl-[acyl-carrier protein] + NAD+ = a trans-Delta2-meromycolyl-[acyl-carrier protein] + NADH + H+ [RN:R12236]
Reaction(KEGG)
R12236;
(other) R13261 R13265 R13269 R13273
Substrate
meromycolyl-[acyl-carrier protein] [CPD:C22023];
NAD+ [CPD:C00003]
Product
trans-Delta2-meromycolyl-[acyl-carrier protein] [CPD:C22022];
NADH [CPD:C00004];
H+ [CPD:C00080]
Comment
InhA is a component of the fatty acid synthase (FAS) II system of Mycobacterium tuberculosis, catalysing an enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase step. The enzyme acts on very long and unsaturated fatty acids that form the meromycolic component of mycolic acids. It extends FASI-derived C20 fatty acids to form C60 to C90 mycolic acids. The enzyme, which forms a homotetramer, is the target of the preferred antitubercular drug isoniazid.
History
EC 1.3.1.118 created 2018
Pathway
ec00074  Mycolic acid biosynthesis
ec01100  Metabolic pathways
ec01110  Biosynthesis of secondary metabolites
Orthology
K11611  meromycolic acid enoyl-[acyl-carrier protein] reductase
Genes
CABA: SBC2_30110(inhA_1)
MXA: MXAN_6034
MSD: MYSTI_06661
MYM: A176_000862
MFB: MFUL124B02_34910
MLAN: JY572_33810(fabI)
CCX: COCOR_06568(inhA)
MFU: LILAB_16130
MMAS: MYMAC_005815
PPAK: JY651_00355(fabI)
SUR: STAUR_6711
AGE: AA314_08712
AVM: JQX13_03355(fabI)
MBD: MEBOL_001778
CFUS: CYFUS_008453
VIN: AKJ08_1583
PABO: BCY86_00695
ERZ: ER308_20395(fabI)
EUZ: DVS28_a2640
MTU: Rv1484(inhA)
MTV: RVBD_1484
MTC: MT1531(inhA)
MRA: MRA_1494(inhA)
MTF: TBFG_11513
MTB: TBMG_02497
MTK: TBSG_02508
MTZ: TBXG_002476
MTG: MRGA327_09305
MTI: MRGA423_09315
MTE: CCDC5079_1380
MTUR: CFBS_1581(inhA)
MTL: CCDC5180_1372
MTO: MTCTRI2_1522(inhA)
MTD: UDA_1484(inhA)
MTN: ERDMAN_1652(inhA)
MTJ: J112_07970
MTUB: MT7199_1516
MTUC: J113_10355
MTUE: J114_07980
MTX: M943_07780
MTUL: TBHG_01463
MTUT: HKBT1_1581(inhA)
MTUU: HKBT2_1588(inhA)
MTQ: HKBS1_1585(inhA)
MBO: BQ2027_MB1520(inhA)
MBB: BCG_1546(inhA)
MBT: JTY_1521(inhA)
MBM: BCGMEX_1518(inhA)
MBK: K60_015910
MBX: BCGT_1322
MAF: MAF_15070(inhA)
MMIC: RN08_1663
MCE: MCAN_15011(inhA)
MCQ: BN44_20039(inhA)
MCV: BN43_30597(inhA)
MCX: BN42_21409(inhA)
MCZ: BN45_30583(inhA)
MORY: MO_001593(inhA)
MLE: ML1806(inhA)
MLB: MLBr01806(inhA)
MPA: MAP_1210(inhA)
MAO: MAP4_2643
MAVI: RC58_13110
MAVU: RE97_13135
MAV: MAV_3294
MIT: OCO_31450
MIA: OCU_31350
MID: MIP_04657
MYO: OEM_30640
MCHI: AN480_16375
MIR: OCQ_32080
MMAL: CKJ54_14395
MLP: MLM_1780
MMAN: MMAN_07200(inhA)
MSER: MTY59_48550(inhA)
MSA: Mycsm_02907
MUL: MUL_1492(inhA)
MMI: MMAR_2290(inhA)
MMAE: MMARE11_22120(inhA)
MLI: MULP_03318(inhA)
MPSE: MPSD_23210(inhA)
MSHO: MSHO_35340(inhA)
MMC: Mmcs_2457
MKM: Mkms_2502
MJL: Mjls_2494
MMM: W7S_15555
MKN: MKAN_27240
MYV: G155_14295
MYE: AB431_13620
MHAD: B586_13170
MDX: BTO20_18315
MSHG: MSG_02157(inhA)
MFJ: MFLOJ_11050(inhA)
MSTO: MSTO_12230(inhA)
MSIM: MSIM_01960(inhA)
MSAK: MSAS_02520(inhA)
MKU: I2456_11305(fabI)
MLW: MJO58_11470(inhA)
MXE: MYXE_28430(inhA)
MNV: MNVI_37780(inhA)
MPAG: C0J29_12995
MNM: MNVM_38210(inhA)
MGOR: H0P51_12410(fabI)
MCOO: MCOO_05340(inhA)
MBAI: MB901379_02118(inhA_2)
MSEO: MSEO_09350(inhA)
MHEK: JMUB5695_02782(inhA_1)
MGAU: MGALJ_12570(inhA)
MLJ: MLAC_13510(inhA)
MBRD: MBRA_42300
MSHJ: MSHI_17260(inhA)
MMAM: K3U93_10435(fabI)
MSPG: F6B93_09515(fabI)
MOT: LTS72_12900(fabI)
MLM: MLPF_2285(inhA)
MPAA: MKK62_13690(inhA)
MMEH: M5I08_12745(inhA)
MKY: IWGMT90018_34860(inhA)
MADI: A7U43_17325
MWU: PT015_04145(inhA)
MYW: BVC93_28270
MSM: MSMEG_3151
MSG: MSMEI_3070
MSB: LJ00_15670
MSN: LI99_15675
MSH: LI98_15680
MVA: Mvan_2753
MGI: Mflv_3657
MSP: Mspyr1_30030
MCB: Mycch_2472
MNE: D174_13485
MYN: MyAD_13240
MFT: XA26_29600
MPHL: MPHLCCUG_02862(inhA_1)
MVQ: MYVA_2652
MLL: B1R94_15730
MRH: MycrhN_5280
MTHN: 4412656_01968(inhA)
MHAS: MHAS_02110(inhA_1)
MDU: MDUV_16010(inhA)
MCHT: MCHIJ_41020(inhA)
MDR: MDOR_17270(inhA)
MAUU: NCTC10437_02605(inhA)
MMAG: MMAD_26350(inhA)
MMOR: MMOR_37220(inhA)
MFX: MFAL_06570
MAIC: MAIC_24400(inhA)
MIJ: MINS_24620
MALV: MALV_10030(inhA)
MTY: MTOK_44700(inhA)
MPSC: MPSYJ_39370(inhA)
MARZ: MARA_13230(inhA)
MGAD: MGAD_11680(inhA)
MHEV: MHEL_48950(inhA)
MSAR: MSAR_43940(inhA)
MANY: MANY_10900(inhA)
MAUB: MAUB_03720(inhA)
MPOF: MPOR_30680(inhA)
MPHU: MPHO_09120(inhA)
MMUC: C1S78_013650(fabI)
MMAT: MMAGJ_61610(inhA)
MBOK: MBOE_44970(inhA)
MFG: K6L26_17720(fabI)
MSEI: MSEDJ_38380
MFLV: NCTC10271_02817(inhA)
MCEE: MCEL_10890(inhA)
MBRM: L2Z93_002121(inhA)
MMON: EWR22_12485(fabI)
MGO: AFA91_24105
MHOL: K3U96_14075(fabI)
MSEN: K3U95_12005(fabI)
MPAE: K0O64_13420(fabI)
MRF: MJO55_12480(inhA)
MDF: K0O62_13785(fabI)
MCRO: MI149_14245(inhA)
MGRO: FZ046_18515(fabI)
MAUS: JN090_12885(fabI)
MKR: MKOR_10080(inhA)
MPAK: MIU77_09440(inhA)
MAB: MAB_2722c
MMV: MYCMA_1487
MABB: MASS_2668
MABL: MMASJCM_2686
MCHE: BB28_13590
MIZ: BAB75_14740
MSTE: MSTE_02663
MSAO: MYCSP_12110
MSAL: DSM43276_02423(inhA_3)
MJD: JDM601_2231(inhA)
MTER: 4434518_02153(inhA)
MMIN: MMIN_38310(inhA)
MHIB: MHIB_16780(inhA)
MHER: K3U94_12550(fabI)
MVM: MJO54_12495(inhA)
ASD: AS9A_1922
NFA: NFA_34760(inhA)
NFR: ERS450000_00572(inhA)
NCY: NOCYR_2630(inhA)
NBR: O3I_027545
NNO: NONO_c41270(inhA)
NSL: BOX37_18745
NSR: NS506_04890
NTP: CRH09_09465 CRH09_21610
NOZ: DMB37_06525
NOD: FOH10_14740(fabI)
NAH: F5544_27300(fabI)
NAD: NCTC11293_04846(inhA)
NWL: NWFMUON74_35750
NIE: KV110_26815(fabI)
NHU: H0264_25410(fabI)
NYA: LTV02_08880(fabI)
NGP: LTT66_26270(fabI)
NSPU: IFM12276_21290
NYU: D7D52_17975(fabI)
RHA: RHA1_ro07214
RER: RER_30750(fabI)
REY: O5Y_14095
REB: XU06_14310
RQI: C1M55_15335
ROP: ROP_70020(fabI)
ROA: Pd630_LPD03964
RPY: Y013_02755
RBY: CEJ39_13435
RHB: NY08_1066
RAV: AAT18_13400
RHW: BFN03_07665
RHU: A3Q40_01680(inhA_1)
RHQ: IM25_16720
RHOD: AOT96_25540
RRT: 4535765_02252(inhA)
RCR: NCTC10994_00569(inhA)
RTM: G4H71_21230(fabI)
RKO: JWS14_37785(fabI)
RGO: KYT97_03610(fabI)
ROZ: CBI38_15655
RPSK: JWS13_06440(fabI)
RGOR: NMQ04_10020(inhA)
RANT: RHODO2019_07285(fabI)
RHOP: D8W71_16780(fabI)
RHOO: RA302_14565(inhA)
RHOU: KZJ41_14480(fabI)
RHOW: A4U64_11395
RHOJ: JVH1_00415(inhA)
RFA: A3L23_04315(inhA_2)
RHS: A3Q41_03952(inhA_2)
REQ: REQ_22500
PDEF: P9209_19780(fabI)
WHR: OG579_02150(inhA)
GBR: Gbro_2408
GPO: GPOL_c23410(inhA)
GOR: KTR9_2326
GOQ: ACH46_10285
GTA: BCM27_12395
GOC: CXX93_12700
GIT: C6V83_10720
GRU: GCWB2_13270(inhA1)
GOM: D7316_00938(inhA)
GAV: C5O27_14820
GOD: GKZ92_12030(fabI)
GOS: QAD21_11630(inhA)
GOJ: GR168_11440(fabI)
GAM: GII34_12130(fabI)
GPD: GII33_11425(fabI)
GJI: H1R19_11600(fabI)
GOI: LK459_21785(fabI)
GHN: MVF96_11805(inhA)
GAMI: IHQ52_15775(inhA)
GMG: NWF22_22135(inhA)
GSI: P5P27_09230(inhA)
SPIN: KV203_10195(fabI)
TPR: Tpau_2082
TSM: ASU32_11310
TPUL: TPB0596_25100
TSD: MTP03_23390
SRT: Srot_2521
DTM: BJL86_1670
DIT: C3V38_13870
DIZ: CT688_08065
DPC: A6048_08330
DLU: A6035_07915
DKN: NHB83_07635(inhA)
DCD: VYL96_07965(inhA)
TOY: FO059_08845(fabI)
SCO: SCO1814(inhA)
SALB: XNR_5008
SMA: SAVERM_2295(fabI2) SAVERM_6463(fabI1)
SGR: SGR_5682
SGB: WQO_06910
SFI: SFUL_1387
SANL: KZO11_06595(fabI)
SGRF: SGFS_088870
SCYE: R2B67_29425(fabI)
SCB: SCAB_71331
SSX: SACTE_1239
SVL: Strvi_6897
SHY: SHJG_3265
SHO: SHJGH_3030
SRC: M271_37235
SMAL: SMALA_1764
SSOI: I1A49_11980(fabI)
SFA: Sfla_5004
SBH: SBI_08182
SVE: SVEN_1449
SDV: BN159_6718(inhA)
SALS: SLNWT_4947 SLNWT_6064
STRP: F750_1673
SCI: B446_09395 B446_27900
SLV: SLIV_28650
SGU: SGLAU_08040
SVT: SVTN_08725
STRE: GZL_06698
SCW: TU94_07660
SLD: T261_6340
SLC: SL103_00650 SL103_10120
SXI: SXIM_08040 SXIM_30370
STRM: M444_09445
STRC: AA958_05120
SAMB: SAM23877_1882(inhA)
SPRI: SPRI_5710
SCZ: ABE83_28890
SCX: AS200_34230
SRW: TUE45_02288(inhA_1)
STRF: ASR50_08780
SLE: sle_53190(sle_53190)
SRN: A4G23_01043(inhA)
SPAV: Spa2297_07215 Spa2297_26555
STRT: A8713_06640
SCLF: BB341_22870
SGS: AVL59_11290 AVL59_22200 AVL59_23355 AVL59_35840
STSI: A4E84_09150
SKY: D0C37_27055(fabI)
SALW: CP975_07580(fabI) CP975_22890(fabI)
SGM: GCM10017557_64480
SCAD: DN051_29495
SPHW: NFX46_29695(fabI)
SLS: SLINC_2077
SNR: SNOUR_31185(inhA)
SALU: DC74_2313
SALL: SAZ_12925
SPLU: LK06_005965
STRD: NI25_30140
SNW: BBN63_27435
SAUO: BV401_12290
SSIA: A7J05_13395 A7J05_27860
SVU: B1H20_06075
SPUN: BFF78_32330
SGV: B1H19_11155
SLAU: SLA_1364
SALF: SMD44_01946(fabI)
SALJ: SMD11_5183(fabI)
SLX: SLAV_28340(inhA2)
STRO: STRMOE7_09990 STRMOE7_19195
SFK: KY5_1719c KY5_6749
SNZ: DC008_07270
SGE: DWG14_06601(inhA_4)
SRJ: SRO_1844 SRO_5654
SLK: SLUN_08725
SDX: C4B68_31340
SGD: ELQ87_00785(fabI) ELQ87_30520(fabI)
SQZ: FQU76_05780(fabI)
SCYA: EJ357_10365(fabI)
SAST: CD934_26600
SNQ: CP978_08605(fabI)
STIR: DDW44_07500
SKA: CP970_06910(fabI) CP970_34065(fabI)
SGZ: C0216_22360
SVN: CP980_25715(fabI)
SNK: CP967_27260(fabI)
SHAW: CEB94_09585 CEB94_22300
SRK: FGW37_07670(fabI)
SFIC: EIZ62_26025(fabI)
SGAL: CP966_07680(fabI)
SSPO: DDQ41_05490
SVR: CP971_08720(fabI)
SPAD: DVK44_05100
SFY: GFH48_31120(fabI)
SAQU: EJC51_12120(fabI) EJC51_43830(fabI)
SGF: HEP81_02093(fabI) HEP81_05958
SCAV: CVT27_05785
SSEO: D0Z67_05985(fabI)
SBY: H7H31_03555(fabI) H7H31_28205(fabI)
SRIM: CP984_17925(fabI) CP984_31900(fabI)
SSUB: CP968_25520(fabI)
SPHV: F9278_08945(fabI)
SCIN: CP977_08145(fabI)
SFUG: CNQ36_07755
SPAC: B1H29_00465 B1H29_28440 B1H29_36595
STSU: B7R87_05780
SCHA: CP983_33715(fabI)
SGX: H4W23_09165(fabI)
SCOE: CP976_10275(fabI) CP976_32245(fabI)
SBAT: G4Z16_27450(fabI)
SSPB: CP982_02960(fabI) CP982_10720(fabI)
SNF: JYK04_02485(inhA_2)
SPLA: CP981_09050(fabI)
SBRO: GQF42_11855(fabI)
STUI: GCM10017668_14080
SATA: C5746_09885
SCHF: IPT68_08275(fabI)
SHUN: DWB77_05910(inhA_2)
SHAR: HUT13_04585(fabI)
SCYG: S1361_09975(inhA)
SFEU: IM697_13265(fabI)
SLIA: HA039_26885(fabI)
SDW: K7C20_08555(fabI) K7C20_18315(fabI)
SVD: CP969_10045(fabI)
SCAL: I6J39_06245(fabI)
SAUH: SU9_007030(fabI)
SFB: CP974_05410(fabI)
SMOB: J7W19_06960(fabI)
SPRA: CP972_08110(fabI)
SPEU: CGZ69_07760
SROI: IAG44_31350(fabI)
SXN: IAG42_27770(fabI)
SGJ: IAG43_06585(fabI) IAG43_25620(fabI)
SHK: J2N69_07400(fabI) J2N69_20420(fabI) J2N69_23920(fabI)
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Reference
1  [PMID:7599116]
  Authors
Quemard A, Sacchettini JC, Dessen A, Vilcheze C, Bittman R, Jacobs WR Jr, Blanchard JS
  Title
Enzymatic characterization of the target for isoniazid in Mycobacterium tuberculosis.
  Journal
Biochemistry 34:8235-41 (1995)
DOI:10.1021/bi00026a004
Reference
2  [PMID:10336454]
  Authors
Rozwarski DA, Vilcheze C, Sugantino M, Bittman R, Sacchettini JC
  Title
Crystal structure of the Mycobacterium tuberculosis enoyl-ACP reductase, InhA, in complex with NAD+ and a C16 fatty acyl substrate.
  Journal
J Biol Chem 274:15582-9 (1999)
DOI:10.1074/jbc.274.22.15582
  Sequence
[mtu:Rv1484]
Reference
3  [PMID:10708367]
  Authors
Marrakchi H, Laneelle G, Quemard A
  Title
InhA, a target of the antituberculous drug isoniazid, is involved in a mycobacterial fatty acid elongation system, FAS-II.
  Journal
Microbiology 146 ( Pt 2):289-96 (2000)
DOI:10.1099/00221287-146-2-289
Reference
4  [PMID:10869086]
  Authors
Vilcheze C, Morbidoni HR, Weisbrod TR, Iwamoto H, Kuo M, Sacchettini JC, Jacobs WR Jr
  Title
Inactivation of the inhA-encoded fatty acid synthase II (FASII) enoyl-acyl carrier protein reductase induces accumulation of the FASI end products and cell  lysis of Mycobacterium smegmatis.
  Journal
J Bacteriol 182:4059-67 (2000)
DOI:10.1128/JB.182.14.4059-4067.2000
Reference
5  [PMID:18552191]
  Authors
Gurvitz A, Hiltunen JK, Kastaniotis AJ
  Title
Function of heterologous Mycobacterium tuberculosis InhA, a type 2 fatty acid synthase enzyme involved in extending C20 fatty acids to C60-to-C90 mycolic acids, during de novo lipoic acid synthesis in Saccharomyces cerevisiae.
  Journal
Appl Environ Microbiol 74:5078-85 (2008)
DOI:10.1128/AEM.00655-08
  Sequence
[mtu:Rv1484]
Reference
6  [PMID:25891098]
  Authors
Chollet A, Mourey L, Lherbet C, Delbot A, Julien S, Baltas M, Bernadou J, Pratviel G, Maveyraud L, Bernardes-Genisson V
  Title
Crystal structure of the enoyl-ACP reductase of Mycobacterium tuberculosis (InhA) in the apo-form and in complex with the active metabolite of isoniazid pre-formed by a biomimetic approach.
  Journal
J Struct Biol 190:328-37 (2015)
DOI:10.1016/j.jsb.2015.04.008
  Sequence
[mtu:Rv1484]
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