KEGG   ENZYME: 3.3.2.6
Entry
EC 3.3.2.6                  Enzyme                                 

Name
leukotriene-A4 hydrolase;
LTA4 hydrolase;
LTA4H;
leukotriene A4 hydrolase
Class
Hydrolases;
Acting on ether bonds;
Ether hydrolases
Sysname
(7E,9E,11Z,14Z)-(5S,6S)-5,6-epoxyicosa-7,9,11,14-tetraenoate hydrolase
Reaction(IUBMB)
leukotriene A4 + H2O = leukotriene B4 [RN:R03057]
Reaction(KEGG)
R03057
Substrate
leukotriene A4 [CPD:C00909];
H2O [CPD:C00001]
Product
leukotriene B4 [CPD:C02165]
Comment
This is a bifunctional zinc metalloprotease that displays both epoxide hydrolase and aminopeptidase activities [4,6]. It preferentially cleaves tripeptides at an arginyl bond, with dipeptides and tetrapeptides being poorer substrates [6] (see EC 3.4.11.6, aminopeptidase B). It also converts leukotriene A4 into leukotriene B4, unlike EC 3.3.2.10, soluble epoxide hydrolase, which converts leukotriene A4 into 5,6-dihydroxy-7,9,11,14-icosatetraenoic acid [3,4]. In vertebrates, five epoxide-hydrolase enzymes have been identified to date: EC 3.3.2.6 (leukotriene A4 hydrolase), EC 3.3.2.7 (hepoxilin-epoxide hydrolase), EC 3.3.2.9 (microsomal epoxide hydrolase), EC 3.3.2.10 (soluble epoxide hydrolase) and EC 3.3.2.11 (cholesterol-5,6-oxide hydrolase) [5].
History
EC 3.3.2.6 created 1989, modified 2006
Pathway
ec00590  Arachidonic acid metabolism
ec01100  Metabolic pathways
Orthology
K01254  leukotriene-A4 hydrolase
Genes
HSA: 4048(LTA4H)
PTR: 452145(LTA4H)
PPS: 100984721(LTA4H)
GGO: 101126124(LTA4H)
PON: 100171657(LTA4H)
NLE: 100595121(LTA4H)
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MCF: 102117003(LTA4H)
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CATY: 105573420(LTA4H)
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RRO: 104678572(LTA4H)
RBB: 108521782(LTA4H)
TFN: 117089581(LTA4H)
PTEH: 111555031(LTA4H)
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SBQ: 101048856(LTA4H)
MMUR: 105877094(LTA4H)
MMU: 16993(Lta4h)
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MPAH: 110326294(Lta4h)
RNO: 299732(Lta4h)
MCOC: 116075775(Lta4h)
MUN: 110559836(Lta4h)
CGE: 100753500(Lta4h)
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NGI: 103733260(Lta4h)
HGL: 101700383(Lta4h)
CCAN: 109701233(Lta4h)
OCU: 100357727(LTA4H)
TUP: 102469332(LTA4H)
CFA: 482611(LTA4H)
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VLG: 121481498(LTA4H)
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UMR: 103660125(LTA4H)
UAH: 113256128(LTA4H)
ORO: 101366375(LTA4H)
ELK: 111142099
MPUF: 101693177(LTA4H)
EJU: 114210963(LTA4H)
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FCA: 101083948(LTA4H)
PYU: 121040579(LTA4H)
PBG: 122472529(LTA4H)
PTG: 102961504(LTA4H)
PPAD: 109265368(LTA4H)
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HHV: 120234647(LTA4H)
BTA: 507130(LTA4H)
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BBUB: 102395927(LTA4H)
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ODA: 120857340(LTA4H)
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OOR: 101284157(LTA4H)
DLE: 111168728(LTA4H)
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MYD: 102774064(LTA4H)
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SHON: 119002332(LTA4H)
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GFR: 102033435(LTA4H)
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CCW: 104696561(LTA4H)
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FCH: 102048972(LTA4H)
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DNE: 112997288(LTA4H)
ASN: 102385788(LTA4H)
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DFA: DFA_08418(lkhA)
SMIN: v1.2.020407.t1(symbB.v1.2.020407.t1) v1.2.026725.t1(symbB.v1.2.026725.t1)
TPS: THAPSDRAFT_269777(LTA4)
SML: Smlt4064
SMZ: SMD_3650
LEZ: GLE_4519(lta4h)
LEM: LEN_0698
DKO: I596_3443
RBD: ALSL_0298
SFR: Sfri_2765
SLO: Shew_2742
SSE: Ssed_3299
SPL: Spea_2965
SHL: Shal_3055
SWD: Swoo_3448
SWP: swp_1270
SVO: SVI_1162
SPSW: Sps_02216
SKH: STH12_00626(pepN_1) STH12_01720(pepN_3)
PAT: Patl_3111
PSM: PSM_A3014
PSEO: OM33_03790
PPHE: PP2015_138
PSPO: PSPO_a0127
PART: PARC_a0128
PSEN: PNC201_00985(pepN1)
PAGA: PAGA_a3791
AMAL: I607_04085
AMAE: I876_04290
AMAO: I634_04445
AMAD: I636_04170
AMAI: I635_04145
AMAC: MASE_03745
GNI: GNIT_1489
GPS: C427_3764
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Reference
1  [PMID:3995081]
  Authors
Evans JF, Dupuis P, Ford-Hutchinson AW
  Title
Purification and characterisation of leukotriene A4 hydrolase from rat neutrophils.
  Journal
Biochim Biophys Acta 840:43-50 (1985)
DOI:10.1016/0304-4165(85)90160-6
  Sequence
[rno:299732]
Reference
2  [PMID:3654641]
  Authors
Minami M, Ohno S, Kawasaki H, Radmark O, Samuelsson B, Jornvall H, Shimizu T, Seyama Y, Suzuki K
  Title
Molecular cloning of a cDNA coding for human leukotriene A4 hydrolase. Complete primary structure of an enzyme involved in eicosanoid synthesis.
  Journal
J Biol Chem 262:13873-6 (1987)
  Sequence
[hsa:4048]
Reference
3  [PMID:3009453]
  Authors
Haeggstrom J, Meijer J, Radmark O.
  Title
Leukotriene A4. Enzymatic conversion into 5,6-dihydroxy-7,9,11,14-eicosatetraenoic acid by mouse liver cytosolic epoxide hydrolase.
  Journal
J Biol Chem 261:6332-7 (1986)
Reference
4  [PMID:15748653]
  Authors
Newman JW, Morisseau C, Hammock BD.
  Title
Epoxide hydrolases: their roles and interactions with lipid metabolism.
  Journal
Prog Lipid Res 44:1-51 (2005)
DOI:10.1016/j.plipres.2004.10.001
Reference
5  [PMID:11154734]
  Authors
Fretland AJ, Omiecinski CJ.
  Title
Epoxide hydrolases: biochemistry and molecular biology.
  Journal
Chem Biol Interact 129:41-59 (2000)
DOI:10.1016/S0009-2797(00)00197-6
Reference
6  [PMID:8157657]
  Authors
Orning L, Gierse JK, Fitzpatrick FA.
  Title
The bifunctional enzyme leukotriene-A4 hydrolase is an arginine aminopeptidase of high efficiency and specificity.
  Journal
J Biol Chem 269:11269-73 (1994)
Reference
7  [PMID:3038871]
  Authors
Ohishi N, Izumi T, Minami M, Kitamura S, Seyama Y, Ohkawa S, Terao S, Yotsumoto H, Takaku F, Shimizu T.
  Title
Leukotriene A4 hydrolase in the human lung. Inactivation of the enzyme with leukotriene A4 isomers.
  Journal
J Biol Chem 262:10200-5 (1987)
Other DBs
ExplorEnz - The Enzyme Database: 3.3.2.6
IUBMB Enzyme Nomenclature: 3.3.2.6
ExPASy - ENZYME nomenclature database: 3.3.2.6
BRENDA, the Enzyme Database: 3.3.2.6
CAS: 90119-07-6

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